加菲猫（比尔·默瑞 配音）从小到大的生活都沉浸在高热量的食物，睡觉，捉弄愚蠢的狗狗和主人乔恩（布瑞金·梅耶 饰）的宠爱中，加菲觉得这就是完美的生活。直到有一天，乔恩带加菲去宠物医院时，受美女兽医所托领养了小狗欧弟，加菲的生活彻底改变。
欧弟的到来意味着要和加菲分享食物和乔恩的宠爱，更让加菲嫉妒的是乔恩和美女兽医约会竟然带欧弟而不带它。加菲恨不得将欧弟赶出家门。一晚，加菲将欧弟关在门外，原只想惩罚一下欧弟，没想到欧弟走失了。
乔恩四出寻找欧弟未果。加菲通过调查，得知欧弟被残忍的训狗师捉走了。加菲决定大展身手，只身前往救出欧弟。
